減肥藥曲美退市：遲來的警告

　　被掩蓋的毒副作用

　　自1997年，西布曲明由美國雅培公司率先在墨西哥上市後，其安全性就一直存在爭議。

　　西布曲明是一種作用於中樞神經系統的食慾抑制劑，其化學結構與安非他命 (又稱去甲麻黃素，一種中樞興奮藥)有點關連，但作用機理不同。它在醫學上可作為一種口服減肥藥，通常使用鹽酸西布曲明生產藥品。

　　2002年，意大利收到兩例死亡病例(心臟不良事件)後立即暫停西布曲明的銷售，後經歐洲專利藥品委員會對其做出進一步評價後又允許其重返市場。

　　也就在這一年，雅培公司應歐洲藥品管理局要求，啓動了一項名為“西布曲明心血管終點事件研究”(SCOUT)。SCOUT研究結論是美國、歐盟、加拿大、澳大利亞等國家對西布曲明採取暫停和撤市措施的重要依據。

　　國家藥監局發給南方週末記者的相關解釋中稱，雖然之前有關西布曲明的文獻研究提示西布曲明的安全性可以接受，SCOUT研究顯示西布曲明的安全性風險已大於患者使用的獲益。

　　據國家藥監局提供的數據顯示，2004年1月1日至2010年1月15日，國家藥品不良反應監測中心病例報告共收到西布曲明相關不良反應報告298 例，主要不良反應表現為心悸、便秘、口乾、頭暈、失眠等。主要累及系統為神經、胃腸道系統、中樞及外周神經系統等，多為說明書已載明的不良反應，目前無死亡病例。

　　而早在2008年底，國家藥品不良反應監測中心針對減肥類產品制定了《關於減肥類藥品安全性監測和評價的工作方案》。次年初，在對當時國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中西布曲明的病例報告以及檢索到的相關文獻進行分析的基礎上，還召開西布曲明安全性問題專家咨詢會。

　　國家藥監局相關人士告訴南方週末記者，(當年)經過對西布曲明安全性問題的深入討論與分析後，與會專家認為：西布曲明臨床不良反應主要有血壓升高、心律失常、心悸、惡心、嘔吐、躁狂、抑鬱、頭痛等，在正確使用下利大於弊，建議建立關於減肥藥的監測體系，關注其長期安全性。

　　這也就意味著，至少從2004年開始，外來的西布曲明的臨床不良反應就已經被國家藥監部門監測並得到一致意見。“鑒於當時研究數據處理尚未結束，除歐盟外，其他國家包括我國未立即採取措施。”國家藥監局表示。

　　誰締造了“曲美們”？

　　在那個“做男人的就做壯陽產品、做女人的就做減肥美容產品”的醫藥保健品行業井噴時代，國內無人注意西布曲明的安全性爭議。

　　2000年8月，重慶太極集團涪陵制藥廠生產的“曲美”減肥膠囊正式上市。隨後，南京長澳制藥的澳曲輕、西安聖威制藥的曲婷等鹽酸西布曲明口服制劑的代表產品也紛紛推出市場。

　　彼時，曲美減肥“雙重機理”的廣告營銷詞是，“它不僅能燃燒脂肪增加脂肪‘出口’，還能在不影響營養吸收的情況下減少脂肪‘進口’。”並稱，曲美成為美國食品和藥物管理局和中國藥監局批准的第一批減肥藥。

　　當年，太極集團召開了中國第一個藥品經銷權拍賣會。此後，大型商業推廣會、全國15萬人免費減肥活動、冬季減肥新概念、冬季減肥計劃、支持北京申奧等廣告營銷鋪天蓋地。

　　據公開報道，曲美十年的銷售額已突破50億元，最高年銷售額達4億元，曲美被締造為減肥藥行業的“營銷神話”。有商業案例分析曲美時如此寫道，“2001年銷售達4億元，連續6個月位居藥品零售第一位，令所有對手汗顏。”

　　更驚奇的是，原本處方藥的曲美，自誕生之日起就選擇了一條非處方藥(即OTC)產品的營銷之路——明星開道，高舉高打，更是被人諷刺“用做保健食品的辦法來做處方藥”。

　　2001年以來，曲美頻頻現身各省、區、市藥監局查處的違法藥品廣告公告。按規定，藥品在廣告中需標注通用名。為了淡化其處方藥的身份，曲美廣告中往往只標出其商品名“曲美”，曲美的通用名是“太極集團重慶涪陵制藥鹽酸西布曲明膠囊”，這一定程度上容易造成“隨便什麼人都可以服用”的誤解。

　　“西布曲明是一種處方藥，而曲美在營銷時就是把肥胖當做一種病來看待。”衛生部首席法律顧問、北京中醫藥大學客座教授卓小勤說。

　　卓小勤告訴南方週末記者，現在非處方藥要有專門的標示“OTC”，但問題是處方藥沒有特別標示。“曲美做廣告的方式已經不是打擦邊球了，根本就是違法。”

　　不過，據南方週末記者瞭解，即使沒有國家廣告管理法規，企業仍能另辟蹊徑。

　　比如，曲美曾先後與上海瑞金醫院、重慶醫科大學附屬醫院等全國一百多家醫院簽訂協議，共同建立專業的肥胖治療防治中心。記者在北京某報紙網站看到的曲美廣告為“2003—2004年，四期臨床，用藥安全‘征服’八大權威醫院”，該產品特別列出了臨床試驗醫院名單，以佐證其研究結論：曲美減肥安全有效。

　　不再相信減肥藥？

　　就在曲美等減肥產品引發不良反應之夢魘尚未消去時，已有人嗅出了新的商機。標有“綠色”、“純天然”的減肥產品紛紛抬頭，類似左旋肉鹼、甲殼素、纖維素等格外暢銷，這些產品的宣傳中格外強調“無副作用”——力求與化學合成藥劃清界限。“作為處方藥，西布曲明本身沒錯，只要管理使用得當。”談到減肥產品的未來，葉利明博士頗為憂慮，“中藥一向成分神秘，萬一有不法廠家再把西布曲明混入中藥里，以此打出新的減肥產品來，恐怕是更危險的時刻。”

　　國家藥監局新聞辦告訴南方週末記者，叫停西布曲明，並不意味著西布曲明是假藥，也不是產品本身的質量問題，而是經過科學嚴謹的風險評估而得出的結論。不過，對比國外，中國藥品不良反應監測機制水平尚需提高。

　　以曲美為例，曲美主要銷售終端並非醫院，而是藥店，這無疑增加了藥品不良反應的風險。“直到今天國家才叫停西布曲明，依此來看，我國藥品不良監測制度形同虛設。”卓小勤說。

　　也正因無法預估減肥藥帶來的負面影響，22歲濟南女孩王雪芸至今對減肥藥心有餘悸。今年夏天她服用果蔬減肥膠囊後，心跳明顯加快，頭暈無力，口渴，失眠，並伴有厭食感。

　　最近，還在恢復中的王雪芸加入了一個交流減肥經驗的QQ群，不過，這個擁有四百多名成員的QQ群的群規是“不許討論減肥藥”。